1. 腦缺血損傷機(jī)制與腦保護(hù) (1)我們將應(yīng)用表觀遺傳學(xué)的方法研究腦缺血后蛋白轉(zhuǎn)錄后修飾，闡述蛋白甲基化、乙?；刃揎椩谀X缺血損傷中的作用。應(yīng)用細(xì)胞模型從小分子中藥提純物中篩選一些有效的神經(jīng)保護(hù)藥物，并進(jìn)一步在小鼠大腦中動(dòng)脈阻斷模型中評(píng)價(jià)藥物對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)。(2)研究神經(jīng)肽的腦保護(hù)作用，從藥物預(yù)處理和延遲給藥入手，觀察藥物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和白質(zhì)即全腦的保護(hù)，深入的研究將探討腦缺血的損傷機(jī)制以及藥物保護(hù)的分子生物學(xué)機(jī)制。(3)另外，根據(jù)藥物的構(gòu)效關(guān)系，將開(kāi)發(fā)一些更加高效的神經(jīng)保護(hù)藥物并向臨床轉(zhuǎn)化。 2. Ahi1蛋白功能與精神疾病(抑郁及精神分裂癥)的發(fā)生機(jī)制 (1)前期研究基礎(chǔ)表明AHI1基因敲除小鼠表現(xiàn)出抑郁樣癥狀。課題組將應(yīng)用AHI1基因敲除小鼠模型，從Ahi1蛋白功能研究著手，應(yīng)用分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，組織化學(xué)等方法探討AHI1基因敲除引起抑郁發(fā)生的機(jī)制。通過(guò)研究Ahi1蛋白在細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能以及該蛋白在腦內(nèi)參與纖毛形成和神經(jīng)元的再生功能的研究，闡明抑郁的機(jī)制，以期發(fā)現(xiàn)治療抑郁癥的藥物靶點(diǎn)。(2)通過(guò)培育AHI1基因過(guò)表達(dá)小鼠作為研究工具，觀察該轉(zhuǎn)基因鼠的表現(xiàn)型，判斷有無(wú)精神分裂癥的發(fā)生。應(yīng)用該動(dòng)物模型和細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)一步研究Ahi1蛋白在細(xì)胞內(nèi)的功能。

腦血管病、重癥肌無(wú)力、老年性癡呆、抑郁癥及神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疑難病癥